藥用級泊洛沙姆188 407現貨 有備案

藥用級泊洛沙姆188  407現貨 有備案

   泊洛沙姆（Poloxamer）為(wei) 聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物，商品名為(wei) 普蘭(lan) 尼克（Pluronic）。這是一類新型的高分子非離子表麵活性劑。

  中文名稱:泊洛沙姆

中文別名:環氧丙烷與(yu) 環氧乙烷的共聚物;聚氧乙烯聚氧丙烯

藥用輔料。 理論上，此類基本結構的化合物可以有無數種，NF標準規定其分子量從(cong) 1000到7000以上不等，由適當量的聚氧丙烯與(yu) 適當量的聚氧乙烯共聚成親(qin) 油水平衡值不同的化合物

藥用級泊洛沙姆188  407現貨 有備案

泊洛沙姆（Poloxamer）是聚氧乙烯/聚氧丙烯共聚物的非名。該類共聚物最早是由美國Wyandotte公司生產(chan) 。德國BASF公司生產(chan) 的產(chan) 品商品名為(wei) 普流羅尼（Pluronic）。中國藥典（2000年版）二部已收載，美國藥典於(yu) 1985年收載。根據聚合物中環氧乙烷和環氧丙烷的配比，泊洛沙姆具有一係列不同分子量和含聚氧丙烯、聚氧乙烯含量的品種。泊洛沙姆188，即普流羅尼F68因其具有較佳的乳化能力和安全性，受到廣泛關(guan) 注。

一、化學結構

     HO-(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)c-H  其中a=80，b=27，c=80，平均分子量為(wei) 7680～9510。

二、物理化學性質

泊洛沙姆為(wei) 白色、蠟狀的固體(ti) 或無色液體(ti) ，固體(ti) 密度為(wei) 1.06g/cm3，熔點52℃。

1 溶解性

   在共聚物中，隨著聚氧乙烯部分的增加，水溶性逐漸增大。泊洛沙姆188易溶於(yu) 水、甲苯、95%，不溶於(yu) 丙二醇。

2 曇點

泊洛沙姆水溶液加熱時，由於(yu) 大分子的水合結構被破壞以及形成疏水鏈構象，發生起濁或起曇現象。氧乙烯部分分子量在70%以上的泊洛沙姆，即使濃度高達10%，在常壓下加熱至100℃。例如1%的泊洛沙姆的曇點為(wei) >100℃。

3 表麵活性

   泊洛沙姆為(wei) 非離子型高分子表麵活性劑，其表麵活性亦於(yu) 結構有關(guan) 。氧乙烯鏈段比例越大，HLB值越高；在氧乙烯鏈段比例相同的情況下，則共聚物分子量越小，HLB值越高。泊洛沙姆188的HLB值為(wei) 16，有較強的表麵活性。

4 凝膠作用

泊洛沙姆188在濃度在20%～30%時形成凝膠。這種凝膠可以通過加熱其溶液然後冷卻至室溫，或者在5～10℃冷藏其水溶液然後轉移至室溫環境下自然形成。循環加熱或冷卻可使凝膠發生可逆的變化，但不影響凝膠的性質。這種凝膠化作用是泊洛沙姆分子間形成氫鍵的結果。

三、質量標準

1 中國藥典2005年版[1]

1） 平均相對分子量：平均分子量1000～7000的應為(wei) 標示量的90%～110%；平均分子量為(wei) 7000以上的應為(wei) 標示量的80%～120%。

2） 不飽和度：0.065±0.035

3） 聚氧乙烯：81.8%±1.9%

4） 重金屬：不得大於(yu) 20ppm

5） 砷鹽：不得大於(yu) 0.0002%

6） 酸堿度：5.0～7.5

2 美國藥典28版[2]

1） 平均分子量：7680～9510

2） 不飽和度：0.026±0.008

3） 聚氧乙烯：81.8%±1.9%

4） 重金屬：不得大於(yu) 20ppm

5） 遊離氧化乙烯、氧化丙烯、二噁烷：分別不得大於(yu) 1μg/g，5μg/g，5μg/g

6） 酸堿度：5.0～7.5

7） 有機揮發物：氯仿、二氯甲烷、三氯乙烯應符合規定

   中國藥典標準的泊洛沙姆188隻能作為(wei) 口服用輔料，要作為(wei) 注射用輔料，必須對其進行進一步精製。

四、毒性

   泊洛沙姆具有很高的安全性，其毒性低、無刺激過敏性、無抗原性、生物相容性好、化學性質穩定、不易引起溶血。泊洛沙姆188的大鼠口服LD50為(wei) 9.4g/kg，大鼠靜脈注射LD50為(wei) 7.5g/kg，[3]小鼠口服LD50為(wei) 15g/kg，小鼠靜脈注射LD50為(wei) 7.7g/kg[4]。泊洛沙姆188在體(ti) 內(nei) 不被代謝，以原形由腎髒排出。在人類，靜脈滴注泊洛沙姆188一小時後血藥濃度達到最高，然後保持在平穩狀態。[5]

五、在醫藥領域中的常見應用

1 作為(wei) 乳化劑

泊洛沙姆是目前使用在靜脈乳劑中合成的乳化劑，其中泊洛沙姆188具有最佳乳化性能和安全性，是一種O/W型乳化劑，常用濃度為(wei) 0.3%。泊洛沙姆188常與(yu) 磷脂合用，形成穩定的乳化膜，以穩定乳劑和脂質納米粒等給藥係統的兩(liang) 相界麵。[6] 以泊洛沙姆188為(wei) 乳化劑的乳劑，經熱壓滅菌，乳劑物理穩定性將受到一定程度的影響。

但泊洛沙姆188不一定使含藥乳劑的製劑學性質提高。如王浩等人對以泊洛沙姆188為(wei) 助乳化劑製備雙氯芬酸鈉亞(ya) 微乳的研究中表明：相對於(yu) 添加了泊洛沙姆188的雙氯芬酸鈉脂肪亞(ya) 微乳處方，未添加改乳化劑的處方具有更好的製劑學性質。[7]

2 作為(wei) 增溶劑

作為(wei) 非離子型表麵活性劑，泊洛沙姆188可以通過形成膠束增加難溶性藥物的溶解度，其臨(lin) 界膠束濃度（CMC）經徐珊珊等人測定為(wei) 1.6%～1.7%,即1.74×10-3～1.85×10-3mol/l，文獻中試驗所測定值為(wei) 1.25×10-3mol/l。[8]在射液中加入泊洛沙姆188，可以顯著降低由於(yu) 注射液接觸血液後結晶產(chan) 生沉澱而引起的血栓性靜脈炎。但是其對薄荷腦的增溶效果不如聚氧乙烯氫化蓖麻油和吐溫-80。[9]

泊洛沙姆188在植物化學中也有一定的應用。根據陶月紅等人的研究表明：泊洛沙姆188對脂溶性化感物質阿魏酸、香草醛的增溶效果良好，在安全濃度範圍內(nei) 不但可以使阿魏酸、香草醛*溶於(yu) 水中，雨水形成穩定的體(ti) 係，在實驗過程中不沉澱、不析出，滿足準確定量考察化感物質的活性的需要；而且因其具有較高的安全性，在較廣的濃度範圍內(nei) 不會(hui) 對受體(ti) 植物產(chan) 生影響，因此可以避免試驗中因添加助溶劑而產(chan) 生假陽性結果現象的產(chan) 生。[10]

 3增加藥物溶出度

固體(ti) 型號的產(chan) 品可以作為(wei) 固體(ti) 分散體(ti) 的載體(ti) 。在固體(ti) 分散體(ti) 中，泊洛沙姆188提高了藥物的潤濕性，提高了內(nei) 在溶解度，從(cong) 而改變藥物內(nei) 在溶出速率。[11]如以溶劑-熔融法製備泊洛沙姆188為(wei) 載體(ti) 的環孢素（CsA）固體(ti) 分散體(ti) ，藥物溶解度和溶出度隨著F68的比例增加而增大，固體(ti) 分散體(ti) 和物理混合物60分鍾的累積溶出百分率分別為(wei) 99.32%和75.41%，且二者無相互作用。[12]但單獨使用泊洛沙姆188對於(yu) 吲哚美辛膠囊劑的溶出速率不如單獨使用PEG-10000，當二者與(yu) PVP-k30以1：1：1的比例混合後，溶出速度優(you) 於(yu) 任一載體(ti) 單獨使用。[13]

采用熔融或溶劑法製備固體(ti) 分散劑，可大大提高難溶性藥物口服製劑的溶出速率和生物利用度，是比較理想的速效固體(ti) 分散劑得載體(ti) 。例如以泊洛沙姆188為(wei) 載體(ti) 製備多烯紫杉醇固體(ti) 分散體(ti) ，可以顯著提高多烯紫杉醇的溶出度，且隨著載體(ti) 量的增大其溶出加快。同時試驗表明在給大鼠口服給藥後，多烯紫杉醇的生物利用有了很大程度的提高，但機製並不明確。[14]泊洛沙姆188為(wei) 載體(ti) 製備的番茄紅素[15]、薑黃素[16]、尼群地平[17]、奧沙普秦[18]也可見相似的現象。